电影明星文森特（艾德里安·格尼尔 Adrian Grenier 饰）跟他的好兄弟艾里克（凯文·康诺利 Kevin Connolly 饰）、特托（杰瑞·费拉拉 Jerry Ferrara 饰）及伽玛（凯文·狄龙 Kevin Dillon 饰）重出江湖，加入金牌经纪人兼电影公司总经理阿里（杰里米·皮文 Jeremy Piven 饰）的旗下。他们在竞争激烈的好莱坞演艺圈里摸爬滚打，杀出重围，在这期间，他们的目标也发生了微小的变化，但彼此的友谊仍坚定无比……
狼人和吸血鬼之间的大战还在继续。当麦克尔（斯科特•斯比德曼 Scott Speedman 饰）和西丽妮（凯特•贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）还在企图以自己薄弱的能力阻止这场大战时，阴谋家们的杰作又诞生了――狼人和吸血鬼融合的具有超强能力的种族――“血族”。马克思（托尼•库兰 Tony Curran 饰）便是便是这个种族的第二代。他杀死了父亲，夺取了密钥和西丽妮的记忆，救出了一个是狼人、一个是吸血鬼的被囚禁千年的孪生兄弟，企图一统狼人、吸血鬼和人类三大种族。 麦克尔和西丽妮这对恋人为了爱，他们必须挫败马克思的阴谋、打败囚禁千年的孪生兄弟
影片以不久的将来为背景，通过卡梅伦（马赫沙拉·阿里 Mahershala Ali 饰）的眼睛讲述了一段充满力量和情感的旅程。卡梅伦被诊断患有绝症，医生向他提出了另一种解决方案，以保护他的家人免受悲痛。当卡梅伦挣扎着是否要改变他的家庭命运时，他学到了比他想象的更多关于生活和爱情的知识。影片探索了我们将走多远，以及我们愿意牺 牲多少，为我们所爱的人创造更幸福的生活。